El MSP está a punto de aprobar tres medicamentos
biosimilares, copia de fármacos de alto costo por los que suele recibir una
montaña de juicios. Los biosimilares no son iguales a los originales, pueden
incluso generar efectos adversos, pero tienen una razón: son más baratos.
Un gran poder conlleva una gran responsabilidad", le
dijo el tío Ben a Peter Parker, mejor conocido como el Hombre Araña, antes de
que lo matara un asaltante. Toda una clase de moral para el superhéroe que, su
creador, Stan Lee, tomó del último discurso de Franklin D. Roosevelt, también
antes de morir, en 1945. La frase es la misma que días atrás utilizó el médico reumatólogo
argentino Eduardo Mysler para referirse a los medicamentos biosimilares, esos
que son copia —palabra que no les gusta a los expertos— de los fármacos
biotecnológicos por los que Uruguay recibe una montaña de juicios de pacientes
con cáncer que pelean por vivir. ¿Por qué lo de la responsabilidad? Porque los
biosimilares no son idénticos a los biotecnológicos, y pueden, incluso, ser
tóxicos, aunque al mismo tiempo tienen el poder de imponer una revolución en el
mercado, abaratando los costos de manera significativa.
Medicamentos biotecnológicos
Pero digamos primero qué es un medicamento biotecnológico.
La directora médica del laboratorio Roche, Deyanira Dolinsky, lo explica así:
"Están los medicamentos de síntesis, que tal cual su nombre lo indica se
sintetizan a partir de sustancias químicas. Son moléculas pequeñas. Por
ejemplo, la aspirina, que tiene 21 átomos. Después están los biológicos, que se
originan a partir de organismos vivos. Son estructuras muy grandes, compuestos
por aproximadamente 25.000 átomos". Y para que lo entienda todo el mundo,
ella explica que, en términos de complejidad y tamaño, comparar un medicamento
sintético con uno biológico "es algo así como comparar una bicicleta con
un avión".
En el caso de los medicamentos de síntesis se habla del
original y del genérico, y mediante procedimientos químicos se pueden hacer
copias idénticas. Pero en el caso de los biológicos la cosa cambia, porque no
es posible hacer una copia que sea verdaderamente idéntica. Esto es así debido
"a que las sustancias son producidas a partir de un organismo vivo, y
mediante un procedimiento de manufactura desarrollado especialmente por quien
lo elabora", señala Dolinsky.
Aquí es donde comienza el debate. Un medicamento biológico
innovador o biotecnológico, no es igual al que trata de emularlo, pese a que
este pueda provocar cosas parecidas. Y como no es igual, y los efectos adversos
entonces se convierten en un gran signo de interrogación, la sustitución de uno
por el otro es algo que está en tela de juicio internacionalmente.
Los medicamentos biosimilares existen principalmente por un
motivo: la plata. El mercado mundial de medicamentos movió US$ 1.065 miles de
millones en 2016, de los cuales US$ 220 mil millones correspondieron a
medicamentos biotecnológicos. Se trata del 21% del total y se proyecta que
crecerá al 28% para 2020, según cifras que maneja la Cámara Industrial de
Laboratorios Farmacéuticos Argentinos (Cilfa) y que fueron facilitadas a El
País por el presidente de la uruguaya Asociación de Laboratorios Nacionales
(ALN), Alfredo Antía. Uruguay no está por fuera, y se apresta a aprobar sus
tres primeros medicamentos biosimilares.
Por la plata
El plan es que a partir de los biosimilares el mercado
crezca, y los precios empiecen a caer. Según Cilfa, se espera una reducción de
los costos de entre 20% y 40%, lo que implica un ahorro hasta US$ 100 mil
millones en los próximos años solo en Europa y Estados Unidos. En Europa hay 28
medicamentos biosimilares aprobados. En Estados Unidos, apenas cinco. En este
último país las aprobaciones estuvieron marcadas por una guerra de patentes,
con los laboratorios creadores de ciertos medicamentos originales reclamando en
la Justicia. Pero este problema es temporal, porque ocho biotecnológicos
perderán su protección de patentes en Europa y Estados Unidos antes de 2020.
Estos tienen un valor de ventas estimado en US$ 50 mil millones. Mientras la
máquina creadora de medicamentos originales sigue funcionando, hay cerca de 50
biosimilares que hoy están en desarrollo en el mundo.
Y todo esto porque los biotecnológicos son caros. Entre
ellos están muchos de los fármacos por los que el Ministerio de Salud Pública
(MSP) recibe la mayoría de los juicios por medicamentos. El año pasado se
hicieron 118 juicios contra la cartera, de los cuales esta ganó tan solo 17.
Cuatro de los medicamentos que más se reclamaron fueron Cetuximab —para el
cáncer del colon—, Sorafenib —para el cáncer de hígado— Vemurafenib —para el
tratamiento de melanomas— y Regorafenib —para el cáncer colorrectal—, todos
biotecnológicos.
En lo que va del año, el Consultorio Jurídico de la Facultad
de Derecho, que patrocina sin costo a pacientes que podrían beneficiarse de un
fármaco al que no acceden, hizo 19 juicios al MSP por medicamentos biológicos y
ganó en 18 de los casos. Nueve de los juicios fueron por Cetuximab y cinco
fueron por Rituximab, que se usa para el tratamiento de linfomas.
América Latina está rezagada en la aprobación de
medicamentos biosimilares para combatir enfermedades como el cáncer. Y el
problema, coinciden los expertos, es la falta de masa crítica estatal para
evaluarlos. "Estos son temas muy difíciles para ellos. Es lógico que les
cueste evaluar las copias. El tema es que, si no se hace esto, tampoco se
pueden regular los costos", señala la química uruguaya Juana Hughes,
consultora en biotecnología farmacéutica. Ella y Mysler elaboraron ya en 2014
un documento titulado "Recomendaciones para la reglamentación de
biosimilares y su implementación en Latinoamérica". Allí lo que sugieren
es "mejorar la capacitación de autoridades regulatorias", al tiempo
que plantean que, como no hay suficientes especialistas en algunos países para
evaluar biosimilares, se cree un grupo regional que se encargue de realizar los
estudios.
"La única razón por la que nacieron los genéricos y los
biosimilares fue la de reducir el costo. No hay otra: es para aumentar el
acceso. Nosotros tenemos que achicar la brecha entre los que tienen y los que
no tienen, entre los que pueden acceder y los que no", señaló Mysler en la
charla "Medicamentos biotecnológicos: la medicina de la nueva
generación", que dio días atrás en la universidad ORT. Y añadió: "Es
difícil justificar que algunos puedan tener un tratamiento para su melanoma con
un 50% de efectividad y otros se mueran sí o sí a los dos años".
Esto no es muy distinto de lo que piensan en el MSP. Fuentes
de la cartera señalaron a El País que hay "disposición e interés" de
aprobar medicamentos biosimilares, porque creen que esto puede repercutir en
una baja de los precios.
En febrero de 2015 se aprobó un decreto por el cual se
establecen protocolos para la entrada al mercado de fármacos biosimilares. A
partir de ahí algunos laboratorios empezaron a presentar sus solicitudes. En
algunos de los casos, confirmaron desde el ministerio, están a la espera de que
les entreguen traducciones de los prospectos.
Fuentes vinculadas a los laboratorios, en tanto, confirmaron
a El País que "tres de los biosimilares que están en las gateras", es
decir que podrían ser aprobados en breve, son el Rituximab, el Trastuzumab y el
Bevacizumab.
El Rituximab en su versión original ya está dentro del
Formulario Terapéutico de Medicamentos (FTM) —es decir que está habilitado en
Uruguay— y el Fondo Nacional de Recursos (FNR) lo financia para el tratamiento
de linfomas. El Trastuzumab también es financiado por el Fondo para pacientes
con cáncer de mama. El Bevacizumab está aprobado solo para tratar el cáncer de
colon. Los tres medicamentos son reclamados en la Justicia por pacientes con
patologías distintas a las estipuladas hoy en el FTM.
Antes de dejar el MSP, en marzo de 2015, la hoy presidenta
de la Administración de Servicios de Salud del Estado, Susana Muñiz, firmó una
ordenanza en la que se daba una lista de medicamentos que no iban a entrar al
FTM, casi todos ellos eran biotecnológicos, y entre ellos estaba el Bevacizumab
y muchos de los otros por los que se reciben la mayoría de los juicios. Cada
dosis de Bevacizumab, que se suele administrar —aunque depende del caso— cada
dos semanas, tiene un costo aproximado de US$ 10.000.
Efectos adversos
La primera vez que se aprobó un medicamento biosimilar fue
en 2006, en la Unión Europea. Se trató de la hormona del crecimiento. Para
copiar un medicamento sintético basta con hacer un estudio de laboratorio y
reproducir sus componentes. Con el biotecnológico, como se parte de un
organismo vivo, la cosa es distinta. Mysler lo explicó así: "El problema
que tenemos es que arrancamos desde el producto final, entonces lo que tenemos
que hacer es ingeniería reversa. Tenemos que separar la proteína, encontrar su
estructura química, y replicarla lo más cercano que podamos a la original. Pero
nunca va a ser idéntica. Va a ser biosimilar".
Ante esta realidad, lo que hizo la Organización Mundial de
la Salud (OMS) fue instaurar parámetros de similitud entre el fármaco original
y su copia. Estableció una serie de rangos, y en caso de que el biosimilar esté
dentro de estos, podría ser aprobado. Aun así, los científicos tienen
posibilidad de medir la seguridad y la eficacia del medicamento copiado, pero
no su inmunogenicidad. Dicho así parece chino, pero no lo es tanto.
Hacer un medicamento biotecnológico tiene un costo de US$
1.500 millones para un laboratorio. En cambio, hacer un biosimilar cuesta unos
US$ 100 millones, según señala Hughes. La principal diferencia está en que el
primero se prueba, antes de lanzarse al mercado, en 1.500 pacientes, y el otro
en apenas 100.
"El cuerpo está preparado para reaccionar contra las
moléculas que son muy grandes, y un medicamento biotecnológico es una molécula
muy grande. Lo que puede pasar es que el cuerpo diga: Esto es malo, tenemos que
matarlo. A esto se le llama inmunogenicidad y puede generar consecuencias
graves en el paciente", señala Hughes, y recuerda incluso el caso de un
medicamento biotecnológico —original, no similar—, al que se le hizo un cambio
en el proceso de creación y muchos de los pacientes que lo consumían generaron
una reacción adversa: terminaron con anemia.
Pero la inmunogenicidad puede llevar, incluso, hasta la
muerte. Y esto es un problema también, a la hora de probar el medicamento.
"Para evitar esto tengo que hacer la prueba en una población que tenga
capacidad elástica de variaciones, es decir en la población más sensible. El
problema es que esto, muchas veces, no se puede hacer porque, por ejemplo, en
la artritis, la población más sensible son los niños. ¿Quién va a habilitar un
primer estudio clínico en chicos? Nadie", señala Mysler.
Y todo esto va atado a otro problema: el de la
intercambiabilidad. Los gobiernos, por una razón de precio —o como pasó
recientemente en Dinamarca, para favorecer a la industria local—, podrían
empezar a comprar los biosimilares en vez de los originales. Es decir, una
persona podría empezar un tratamiento con el original, y luego se lo podrían
cambiar, a riesgo de generar inmunogenicidad.
Hay una luz al final del túnel. Pero Myler, que es joven,
sostiene que no llegará a verla. Espera que las copiadoras 3D, en algún momento
de la historia, puedan replicar a la perfección un medicamento biotecnológico.
Para esto falta. Por ahora, las siempre divorciadas salud y economía seguirán
buscando formas de alinearse.
Lobby para "desprestigiar a productos
biosimilares"
"Las exigencias son altas y las multinacionales hacen
lobby para desprestigiar a los productos biosimilares. Cómo será el lobby que
incluso ahora se está discutiendo a nivel de la OMS que los biosimilares no
tengan el mismo nombre genérico, sino un nombre codificado", señala
Alfredo Antía, de la Asociación de Laboratorios Nacionales.
El tema de la nomenclatura para los medicamentos
biosimilares es un problema en el mundo, puesto que la situación es distinta
que con los medicamentos sintéticos, para los cuales la copia es 100% igual. En
España, por ejemplo, se resolvió que cada biosimilar tenga un nombre comercial
distinto. Estados Unidos decidió ponerle cuatro letras identificatorias después
del nombre del medicamento.
Y acá aparece otro problema, que es el intercambio de
medicamentos por parte del Estado. Si se cambia un biotecnológico por un
biosimilar, ya está probado que este segundo es lo suficientemente parecido al
primero. Pero en el caso de que este biosimilar se cambie luego por otro
biosimilar, va a haber una demostración científica de que estos dos, por
separado, se parecen al biotecnológico, pero no de que estos se parezcan entre
sí.
UN CAMBIO DRÁSTICO EN LA INDUSTRIA FARMACOLÓGICA
Mercado de medicamentos
En 2016 se vendieron medicamentos por US$ 1.065.000 millones
en el mundo. América Latina representa solo el 5,9% del total. En Uruguay,
según los datos de la Asociación de Laboratorios Nacionales, se consumieron
fármacos por US$ 480 millones. El 9% de los medicamentos que consume el sistema
uruguayo son producidos por los laboratorios innovadores, aquellos que hacen,
entre otros, los fármacos de alto costo. Pese al magro porcentaje son los que
recaudan casi el 40% del dinero.
Distribución en ventas
Los 10 primeros medicamentos de mayor venta en el mundo
representan el 9,7% del total de la comercialización, según la cámara de
laboratorios argentinos Cilfa, y entre esos 10 hay cinco biotecnológicos. El
que más se vende es el Adalimumab, cuyo nombre comercial es Humira, y que en
Uruguay es entregado por el FNR. Este medicamento biotecnológico factura US$
19.300 millones por año. El mercado de biológicos es de US$ 220.000 millones a
nivel mundial, según datos de 2016. Esto representa el 21% de la venta global
de medicamentos, y se espera que ascienda al 28% en 2020. Los 10 primeros
productos biotecnológicos concentran 38% de las ventas.
Biológicos y biosimilares
El 61% de las ventas de medicamentos biológicos ocurren en
Estados Unidos, el 25% en Europa, el 6% en Japón y el 8% se reparte en los
otros sitios del mundo, según datos del año 2016. En el caso de los
biosimilares las proporciones cambian, entre otras cosas por la guerra de
patentes que se vive en Estados Unidos para comercializar fármacos que sean
copia de los biotecnológicos. Europa concentra el 80% de las ventas de
biosimilares. Le sigue Japón con el 8%, Estados Unidos con el 3% y el resto del
mundo con apenas el 2%. Todo indica que los biosimilares crecerán. Antes de
2020 caerán ocho patentes de biotecnológicos en Europa y EE.UU. Además, 50
medicamentos biosimilares están en desarrollo.
BIOSIMILARES A ESTUDIO DEL MSP - 3 CASOS
Biotecnológico
El Rituximab es uno de los medicamentos que da el FNR para
el tratamiento de linfomas. Es del laboratorio Roche, y su nombre comercial es
Mabthera. Es el octavo medicamento más vendido del mundo, según los datos del
año 2016.
Biosimilar
La Agencia Europea del Medicamento (AEM) aceptó el año
pasado un medicamento biosimilar del Rituximab. Se espera que esto baje su
precio en los próximos años. En 2016 el original tuvo ventas por US$ 6.400
millones.
Biotecnológico
El Trastuzumab, también del laboratorio Roche, es financiado
por el Fondo para los casos de cáncer de mama, y es el fármaco de alto costo
que más fue demandado por los pacientes en el año 2016. Su nombre comercial es
Herceptin.
Biosimilar
En breve caerá la patente del Trastuzumab en Estados Unidos,
por lo tanto se podrá comercializar un biosimilar allí. En Europa ya hay. Su
original significó para el laboratorio Roche en 2016 ventas por US$ 6.000
millones.
Biotecnológico
El Bevacizumab, de Roche, es financiado por el FNR para los
casos de cáncer de colon. Su nombre comercial es Avastin. FNR y MSP han
recibido juicios por parte de pacientes que lo requieren para otras patologías,
como cáncer cerebral.
Biosimilar
El Bevacizumab, o Avastin, también tiene su biosimilar en
Europa, y en los próximos meses caerá su patente en Estados Unidos. Su original
implicó ventas en el mundo, en 2016, por un total de US$ 6.300 millones.
Fuente: El Pais (Uruguay) - Ver más sobre Medicamentos