Dos investigadores del
CONICET participaron del descubrimiento de un componente de la maquinaria
celular usurpada por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) para poder
replicarse.
Un equipo de investigadores formado por profesionales de
Argentina, Portugal, Estados Unidos y Francia identificó por primera vez el rol
de la proteína Rab27a en el proceso de replicación del Virus de la
Inmunodeficiencia Humana (VIH). Los cientificos hallaron que usurpa la vía
endosomal regulada por Rab27a, haciendo que lleve hacia la membrana plasmática
las moléculas necesarias para la producción de nuevas partículas virales.
Y es que Rab27a es una de las proteínas involucradas en el
control normal del tráfico intracelular de endosomas hacia la membrana celular.
Al manipular esta vía el VIH promueve la llegada de distintas moléculas que le
resultan imprescindibles.
Matías Ostrowski, investigador asistente del CONICET en el
Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y SIDA (INBIRS,
CONICET-UBA) y coordinador del trabajo, explica que es la primera vez que se
describe el rol de Rab27a en el proceso de replicación viral. “El objetivo de
este trabajo era comprender cómo el virus usurpa y utiliza la maquinaria
celular. Rab27a tiene funciones importantes en la célula y el virus la usa para
formar una plataforma donde ensamblarse”.
En linfocitos T CD4+, que son las principales células blanco
de la infección por VIH, las partículas virales se ensamblan en sectores
específicos de la membrana celular donde existe una elevada concentración del
fosfolípido PI(4,5)P2, al cual se une la proteína viral Pr55Gag, encargada de
generar los nuevos viriones. En el trabajo, los autores demostraron que el
enriquecimiento de PI(4,5)P2 se logra gracias a que Rab27a traslada a dichos
sectores una enzima clave para su síntesis.
Para evaluar si la falta de Rab27a disminuía la producción
viral, contactaron a colegas de Francia que trabajan con pacientes con Síndrome
de Griscelli, una rara enfermedad en la que un defecto genético imposibilita la
síntesis de esta proteína. Obtuvieron linfocitos T CD4+ de muestras de los
pacientes e infectaron estas células con VIH para evaluar su replicación. Los
resultados mostraron que el proceso estaba muy disminuido cuando se comparó con
las tasas de células infectadas de individuos sanos.
“Poder contar con un paciente con defecto en la síntesis de
Rab27a nos permitió validar los resultados que teníamos y fue fundamental para
el trabajo”, explica Pehuén Pereyra Gerber, becario doctoral del CONICET en el
INBIRS y primer autor del trabajo junto con la médica Mercedes Cabrini.
Pereyra Gerber resalta la posibilidad de pensar en poder
manipular las vías de tránsito endosomal como una herramienta para disminuir la
replicación del virus. “Hoy en día las terapias antirretrovirales son muy
efectivas pero no logran la erradicación, haciendo que los tratamientos sean de
por vida. Varias líneas de trabajo apuntan a combatir la infección modificando
proteínas celulares. Esto podría, eventualmente, representar una forma
complementaria a la terapia actual”, concluye.
A futuro los autores buscarán conocer y caracterizar el
resto de las moléculas que intervienen en esta vía celular que usurpa el VIH
para poder conocer mejor los mecanismos que utiliza. Una mejor comprensión de
las moléculas y procesos celulares explotados por el VIH para lograr su
ensamblado resulta imprescindible para poder pensar en la posibilidad de manipular
esta etapa del ciclo replicativo del virus.
Fuente: CONICET - Ver más sobre Ciencia y Salud
